100多年前，雌激素被人们发现，但口服雌激素不能吸收天然雌二醇，易被胃肠道和肝脏破坏。人们发现，像雌二醇这样的脂溶性小分子物质，很容易经皮吸收，不受肝脏首过效应支配。经皮雌激素吸收后，储存于皮肤角质层内，缓慢渗入表皮及真皮层，进入血管系统，不会引起药物浓度频繁的变化。经皮给药提高药物输送效率，减轻肝脏负担，而且对血凝与脂代谢无不良影响，高效而安全。经皮补充人体自身的雌二醇，是激素补充治疗的发展趋势。

经皮雌激素治疗具有口服雌激素不具有的优势

1、  雌激素的用量明显降低

经皮雌激素不被胃肠道破坏，不经过肝脏首过效应，直接作用于靶器官，所需剂量较口服雌激素大幅度减少。雌二醇与雌酮的比例更加接近于正常生理水平口服雌激素由于肝脏首过效应，使雌二醇转化为雌酮，经皮雌激素途径可避免该作用。因而，雌二醇和雌酮比值更接近生理水平。

2、  依从性好

由于经皮雌激素治疗方便，较传统的口服激素替代治疗更易为患者接受，提高了患者的依从性，易于长期应用。

3、  无静脉血栓形成风险

经皮雌激素不存在肝脏首过效应，不会增加静脉血栓风险，有益于心血管疾病患者。静脉血栓形成是绝经女性口服雌激素替代疗法最严重的并发症，经皮雌激素安全性更高。

4、  不增加卒中风险

目前，使用口服激素替代治疗的患者与不使用的患者相比，无论剂量高低，卒中风险高28%。2010 年6 月7 日，一项最新的研究表明，低剂量、经皮激素补充治疗不增加卒中风险。

5、  发生胆道疾病危险小

经皮雌激素发生胆道疾病的危险小于口服制剂。最近发表在《BMJ》上的一项英国大规模前瞻性研究显示，与从未接受激素替代治疗的妇女相比，应用口服激素替代治疗妇女发生胆道疾病的危险增加。但用透皮剂或凝胶剂者，因胆囊病住院和行胆囊切除术的比例小于口服给药组。

6、  无因口服治疗引起血压升高的危险性

口服雌激素，尤其是结合孕马雌激素，可提高血浆肾素底物（血管紧张素原）水平、血浆肾素活性和醛固酮的排泄，这些变化可使血压升高。经皮贴剂不刺激肾素底物的合成，无因口服治疗引起血压升高的危险性。

总之，经皮雌激素途径保留了传统激素替代治疗对心血管系统及骨的保护作用，有效改善绝经后症状。同时避免肝脏首过效应，较口服给药剂量显著降低，依从性好，副作用较低，不增加静脉血栓栓塞的危险性与心血管事件风险，乳腺癌发生风险极低，胆囊疾病风险更低，为激素替代治疗提供更好途径。